최근 몇 년간 항산화제의 심혈관 질환 예방 효과와 관련된 대규모 연구들이 유명 학술지에 게재되었으며, 국 내에서도 항산화제의 효과가 매스컴에 소개되어 대중의 관심을 끈 바 있다. 이에 비타민 E와 베타 카로틴을 중심으로 항산화제의 심혈관 질병 예방과 관련된 연구들을 검토하기로 한다. 많은 실험실, 동물 및 인체 연구는 LDL (low density lipoprotein) 콜레스테롤의 산화가 동맥 경화의 병리 기 전에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 비타민 E (α-토코페롤)와 β-카로틴 (비타민 A의 전구 물질)은 이런 산화를 예방하는 것으로 알려져 있다. 1)

전향적 코호트 연구

비타민 E

1. 간호사 연구 (U.S. Nurses Health Study) 에서 87000명의 여성이 평균 8년간 추적되었다. 이중 13%가 규칙적으로 비타민 E를 복용하고 있었는데 복용하지 않는 여성에 비해 사망에 이르지 않은 심근 경색(nonfatal myocardial infarction, 이하 nonfatal M.I.)과 심혈관 질환 사망에 대해 통계적으로 유의한 31% (95% 신 뢰 구간, 3%-51%)의 상대 위험 감소를 보였다. 2년 이상 사용한 경우만 유의한 위험 감소를 보였다.2)
   
   
2. 의료인 연구 (Health professional study)에서는 39,000명의 남성에 대해 4년간 추적하였는데 비슷 한 보 호 효과를 보였다. 비타민 E 복용이 낮은 5 분위수에 있는 경우에 비해 높은 5분위수에 있는 경우는 nonfatal M.I , 심혈관 질환 사망의 상대 위험 감소가 40% (신뢰 구간 19-56%)였다.3)
   
   
3. 핀란드에서는 2748명의 남성과 2385명의 여성이 14년간 추적되었다. 단지 3%만이 비타민 E를 복용하고 있었는데 남성에서는 유의하지 않았고, 여성에서는 상위 3분위수에 있는 경우가 하위 3분위수에 있는 경우보 다 65%(신뢰구간 12-86%)의 상대 위험 감소가 있었다.4)
   
   
4. 폐경후 여성 34,486명을 7년간 추적한 Iowa 여성 연구에서 비타민 E를 복용한 경우에 fatal M.I의 위험을 62% 감소시켰다.5)
   
   
5. 999년에 발표된 Scottish 심장 건강 연구는 11,629명의 남녀 성인을 8년간 추적하였는데 비타민 E 섭취는 남녀의 심혈관 질환 발생률 및 전체 사망률에 유의한 영향을 주지 않았다.6)
   
   
6. Rotterdam 연구(1999)는 4802명의 남녀를 4년간 추적한 결과로 비타민 E가 심근 경색에 영향을 주지 않는 다고 하였다.7)

1. 의료인 연구는 39,000여명의 남성들을 대상으로 하였는데, 카로틴 섭취가 최상 5분위수에 있는 경우는 최 하위 보다 심혈관 시술, 심근 경색, 심장 질환으로 인한 사망에 대한 상대 위험이 29% (신뢰 구간 14-47%) 감소하였다. 이런 효과는 대부분 현재 흡연자 (70% 상대위험 감소)에 국한되었고, 비흡연자에서는 관찰되 지 않았다.
   
   
2. 핀란드 연구에서 심혈관 질환 사망의 위험은 남녀에서 의미있게 감소되지 않았다.
   
   
3. 간호사 연구에서는 카로틴 섭취와 관련된 의미있는 위험 감소를 보이지 않았다.
   
   
4. Iowa 여성 연구에서 베타 카로틴 섭취는 fatal M.I.의 발생에 영향을 주지 않았다.
   
   
5. Rotterdam 연구에서 흡연자에서만 심근 경색의 위험을 45% 감소시킨다고 하였다.
   
   
6. Scottish 심장 건강 연구에서는 남자에서 베타 카로틴 섭취가 가장 많은 4분위수에 속한 경우가 최하위 4 분위수에 속한 경우보다 심질환 발생 위험이 32% 낮았다. 전체 사망률에는 영향을 주지 않았고, 여자에게서 는 둘 다 영향을 주지 않았다.

무작위 할당 연구

비타민E

1. 알파 토코페롤, 베타 카로틴, 암 예방 연구 (ATBC)에서는 29,133명의 남자 흡연자를 대상으로 6.1년간 추 적 했는데, 1차 예방에서는 비타민 E가 전체 사망률이나 심혈관 질환 사망률을 유의하게 낮추지 않았다.8)
   2차 예방에서는 nonfatal M.I.를 38% 감소시키는 것으로 나타났다.9)
   
   
2. Cambridge 심장 항산화제 연구는 관상동맥 질환이 있는 2002명의 남녀를 대상으로, 비타민 E를 매일 400 800 IU 투여했을때, nonfatal M.I.의 위험을 73% 감소시켰으나, fatal M.I.에는 영향을 주지 못했다.
   
   
3. Health Outcomes Prevention Evaluation(HOPE)은 심혈관 질환이 있는 9,541명의 남녀를 4.5년간 추적했다. 비타민 E 400 IU를 매일 투여했을 때 심근경색 발생률, 심혈관 질환 사망률에 영향이 없었다.11)
   
   
4. GISSI-prevenzione 연구에 의하면 최근 심근 경색이 있었던 11,324명의 남녀를 3.5년간 추적한 결과 비타
   민 E 300mg/day는 심근 경색, 심혈관 질환 사망에 영향을 주지 않았다.12)
   
   
5. 1개 이상의 심혈관 질환 위험 요인을 가진 4495명을 대상으로 비타민 E 300mg 투여의 효과를 측정한 연구
   에서 심혈관 사망이나 심혈관 질환의 위험은 차이가 없었다.13)

1. ATBC 연구에서 베타 카로틴 20mg 보조제는 전체 사망률을 유의하게 증가시켰고, 심혈관 질환 사망률은 유의하지는 않지만 증가시켰다.
   
   
2. 의사 건강 연구(Physcians health study)에서 남성 22,071명을 12년간 추적하였는데, 격일로 베타 카로틴 50mg을 복용하는 것은 심혈관 질환 발생에 영향을 주지 않았다.
   
   
3. 베타 카로틴, 레티놀 효과 연구(Beta carotene and Retinol Efficacy Trial)는 베타 카로틴 30mg과 비타민 A 를 같이 투여하였는데, 전체 사망률을 증가시켰고, 심혈관 질환 사망의 위험은 경계선으로 유의하게 증가시켰다.
   
   
4. 여성 건강 연구(Womens health study)는 무작위 할당 이중 맹검 연구로 45세 이상 39,876명을 대상으로 매일 베타 카로틴 50mg 또는 위약을 투여하였다. 2.1년간 투약하고 총 4.1년간 관찰하였는데 전체 사망률, 심질환 발생률에 영향을 주지 않았다.

결 론

현재로서는 심혈관 질환 예방을 위해 비타민 E를 권고할만한 증거가 충분하지 않다. 베타 카로틴의 경우 심각한 부작용이 있을 수 있으므로 권고되지 않아야 할 것으로 보인다.

참고문헌

1. Jha P, Flather M, Lonn E, Farkouh M, Yusuf S. The antioxidant vitamins and cardiovascular diease. Ann Intern Med. 1995; 123: 860-72.
   
   
2. Stamper MJ, Hennekens CH, Manson JE, Colditz Ga, Rosner B, Willett WC. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in women. N Eng J med. 1993; 328: 1444 -9.
   
   
3. Rimm EB, Stamper MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz GA, Willett WC. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. N Eng J med. 1993; 328: 1450-6.
   
   
4. Knekt P, Reunanen A, Jarvinen R, Seppanen R, Heliovaara M, Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a longitudinal population study. Am J Epodemiol. 1994; 139:1180-90.
   
   
5. Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM. Dietary antioxidant and death from coronary heart disease in postmenopausal women. N Eng J Med. 1996; 334: 1156-62.
   
   
6. Todd S. Woodward M, Tunstall-perdoe H, bolton-smith C. Dietary antioxidant vitamins and fiber in the etiology of cardiovascular disease and all-cause mortality: the Scottisch Heart Health Study. Am J Epidemiol. 1999; 150: 1073-80.
   
   
7. Klipstein-Grobusch K, Geleijnse JM, Breeijen JH, boeing H, Hofman A, Grobbee DE, et al. Dietary antioxidants and risk of mocardial infarction in the elderly: the Rotterdam study. Am J Clin Nutr 1999; 69: 261-6.
   
   
8. Virtamo J, Rapola JM, Ripatti S, Heinonen OP, Taylor PR, Albanes D, et al. Effect of viatmin E and beta carotene on the incidence of primary nonfatal myocardial infarction and fatal coronary heart disease. Arch Intern Med 1998; 158: 668-75.
   
   
9. Rapola JM, Virtamo J, Tipatti S, Huttunen JK, Albanes D, Talyor PR, et al. Randomised trial of alphatocopherol and beta-carotene supplements on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction. Lancet 1997; 349: 1715-20.
   
   
10. Stephens NG, Parsons A, Schofield PM, Kelly F, Cheeseman K, Mitchinson MJ. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study(CHAOS). Lancet 1996; 347: 781-6.
    
    
11. Yusuf S, Dagenais g, Pogue J, Bosch J, Sleight P. Vitamin e supplementation and cardiovscular events in high risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Eng J Med 2000; 345: 154-60.
    
    
12. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin # after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999; 354: 447-55.
    
    
13. Roncaglioni MC, Avanzini F, Colombo F, Pangrazzi J, Tognoni G, Bertele V, Goetsme G et al. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomized trial in general practice. Lancet 2001; 357(9250): 89-95.